Коагуляционный фактор VIII

Общая информация

фактор свертывания крови VIII (антигемофильный фактор A), неферментативный кофактор, который синтезируется в печени и циркулирует в плазме вместе с фактором Виллебранда. Соотношение молекул фактора 8 и фактора Виллебранда составляет 1:50.

Белок фактора свертывания крови VIII называется антигеном FVIII. Фактор фон Виллебранда регулирует концентрацию фактора VIII в плазме и стабилизирует ее, продлевая период полувыведения до 8-12 часов. Путем расщепления прокофактора FVIII получается активированный фактор VIII, который, в свою очередь, взаимодействует с сериновой протеазой при участии ионов кальция и образует комплекс, аналогичный протромбиназному. Этот комплекс участвует в следующем этапе процесса свертывания крови и является активатором фактора свертывания крови X.

Ген, кодирующий фактор VIII, расположен на длинном плече Х (половой) хромосомы и является одним из крупнейших генов, составляя 0.1% от всей Х-хромосомы.

Гемофилия А, или классическая гемофилия, представляет собой врожденный дефицит фактора VIII. После болезни Виллебранда классическая гемофилия является наиболее частым врожденным геморрагическим заболеванием. (Приблизительно 5000 случай на 1 новорожденных мужского пола).

Гемофилия А — Х-сцепленное рецессивное заболевание. Гемофилия А составляет 85% всех больных гемофилией. Ген фактора VIII может содержать множественные мутации в нуклеотидной последовательности. Наиболее распространенная мутация интрона 22 связана с 45% всех случаев гемофилии. В результате этой мутации синтезируется белок, не обладающий иммунологической и функциональной активностью.

Большинство случаев заболевания встречается у мальчиков, которые получили от матери дефектный ген вместе с Х-хромосомой.

Диагностика гемофилии возможна и пренатально, путем исследования ДНК плода на 11-12 неделе беременности.

30% случаев дефицита фактора VIII обусловлены мутациями de novo (вновь образовавшимися мутациями) без семейного анамнеза.

По тяжести заболевания выделяют три клинические формы гемофилии А:

• тяжелая – со спонтанным кровотечением (уровень фактора VIII в плазме <1%);
• Средняя – кровотечение возникает на фоне легких травм (уровень фактора VIII в плазме 1–5%);
• легкая – кровотечение возникает на фоне массовой травмы или хирургического вмешательства (уровень фактора VIII в плазме 5–40%);

Клиническая картина заболевания представлена ​​кровотечениями с раннего детства. Гемартроз (внутрисуставное кровотечение) является наиболее частым (до 60%) проявлением заболевания, хотя и не проявляется до тех пор, пока ребенок не начнет ходить.

Повторные внутрисуставные кровотечения приводят к дегенеративным изменениям тканей сустава, ограничению движений и гипотрофии мышц, окружающих сустав.

В местах инъекций развиваются внутримышечные гематомы.В 10% случаев наблюдают кровотечение из пищеварительного тракта.

У пациентов с гемофилией А, находящихся на заместительной терапии, часто развиваются ингибиторы фактора VIII из-за развития аутоантител.

Диагностика заболевания основывается как на клинических, так и на лабораторных данных.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ознaчаетельно удлиняется и возвращается к норме при нормальном переливании плазмы. Тогда как протромбиновое время и время кровотечения находятся в пределах нормы.

предварительная подготовка – Исследование проводится натощак.

Материал исследования – венозная кровь.

Интерпретация результатов

Как мы уже упоминали, тяжесть течения заболевания зависит от степени дефицита фактора 8.

фактор у пациентов с болезнью фон Виллебранда VIIIЭтот уровень обычно низкий, поскольку фактор Виллебранда является «носителем» фактора 8 в плазме.

Сочетание дефицита фактора 8 и фактора Виллебранда описано в нескольких десятках семей в странах Средиземноморья.

Увеличение фактора VIII наблюдается при рождении и во время беременности. Фактор VIII является реагентом острой фазы, уровень которого повышается во время острого стресса, воспаления и послеоперационного периода.

Увеличение показателей фактора VIII наблюдается также под воздействием некоторых лекарственных препаратов, таких как: адреналин, десмопрессин, эстрогены, другие гормоны. Также при заболеваниях: гемолитических анемиях, тромбозе глубоких вен, инфаркте миокарда, диабете, заболеваниях печени и почек, лейкемии и карциномах.