Онкомаркеры предстательной железы Что нам нужно знать

Рак предстательной железы является второй ведущей причиной смерти от рака у мужчин. Почти 98% случаев рака предстательной железы имеют железистое происхождение. Индекс Глисона является наиболее распространенным для классификации рака предстательной железы.

Симптомы

Начало опухолевого процесса обычно бессимптомное, так как начинается на периферии, в тканях, несколько удаленных от уретры. При поражении уретры и шейки мочевого пузыря развиваются обструктивные симптомы, которые включают уменьшение или прекращение потока мочи. По мере прогрессирования опухоли больные нередко отмечают гематоспермию, снижение эякуляции (выделения спермы) — вследствие вторичной обструкции (закупорки) семяпроводящего протока. Эректильная дисфункция также может развиваться вследствие локального повреждения сосудисто-нервных сплетений.

Боль в костях обычно характеризует стадию развития метастазов. Рак предстательной железы характеризуется метастазами остеобластов в кости в 95% случаев. При этом в результате вторичного вовлечения костного мозга часто наблюдается анемия, а также отечность нижних отделов туловища – что обусловлено закупоркой лимфатической системы.

За последние несколько десятилетий количество больных с симптомами рака предстательной железы уменьшилось по сравнению с диагностированными случаями, что объясняется проведением скрининга на онкомаркеры предстательной железы.

Диагностические и прогностические маркеры

Открытие простатспецифического антигена в 20-х годах и его широкое внедрение в 70-х и 80-х годах упростило скрининг рака предстательной железы и мониторинг диагностированных случаев. Биомаркеры оцениваются по их положительному прогностическому значению (вероятность того, что положительный тест указывает на наличие заболевания) и отрицательному прогностическому значению (вероятность того, что отрицательный тест указывает на отсутствие заболевания) значениям, которые определяют специфичность и чувствительность биомаркера.

Простатспецифический антиген (ПЕС)

Ген psa является членом семейства генов калликреина на хромосоме 19. Простатспецифический антиген функционирует как сериновая протеаза (фермент), которая синтезируется в эпителиальных клетках просвета предстательной железы. Его основная функция заключается в разжижении эякулята. Большая часть ПСА, циркулирующего в сыворотке крови, связана с белками-ингибиторами протеаз (А1-антихимотрипсин, А2-макроглобулин). Такие процессы, как воспаление, гиперплазия или неоплазия ткани предстательной железы, нарушают ее естественный барьер и приводят к повышению концентрации циркулирующего ПСА в сыворотке крови.

Синтез простатоспецифического антигена зависит от андрогенов, и на его количество влияют возраст, раса и размер имеющейся железы. Существует мнение, что мужчины с высоким индексом массы тела (ИМТ) имеют более низкую концентрацию ПСА в плазме. Исследования доказывают, что причиной этого является не столько дефицит тестостерона и дигидротестостерона, сколько гемодилюция (разведение плазмы). Чем больше объем плазмы (по массе тела), тем меньше в ней ПСА. ПСА является широко используемым скрининговым маркером в диагностике рака предстательной железы.

Свободный простатспецифический антиген

Свободный ПСА ферментативно неактивен и составляет 4-45% общего ПСА. У мужчин с раком предстательной железы уровень свободного ПСА ознaчаетельно ниже, чем у здоровых мужчин. Бесплатное исследование ПСА предоставляется даже в тех случаях, когда объемный отросток простаты не фиксируется при ректальном исследовании. Свободный ПСА информативен у мужчин с повышенным уровнем общего ПСА и отрицательными данными биопсии.

калликреины

ПСА также известен как человеческий калликреин 3. Однако существуют и другие калликреины, которые активно используются в качестве маркеров рака предстательной железы.

Калликреин 2 на 80% похож на ПСА по аминокислотной последовательности. Небольшое количество продуцируется клетками предстательной железы, а его синтез увеличивается при раке предстательной железы. На ранних стадиях рака экспрессия низкая и становится агрессивной по мере прогрессирования заболевания. Калликреин-2, свободный ПСА, общий ПСА в совокупности с клиническими данными являются важными показателями для оценки агрессивности течения заболевания.

Простатическая кислая фосфатаза (PAP)

Простатическая кислая фосфатаза была первым маркером, обычно используемым в диагностике и классификации рака предстательной железы. Этот фермент гидролизует сложные эфиры в кислой среде и высвобождает неорганические фосфаты. Он также обнаружен в тканях головного мозга, легких и печени, хотя самая высокая концентрация в настоящей железе. Эпителиальные клетки железы выделяют в просвет железы кислую фосфатазу. Исследования показали увеличение кислой фосфатазы у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. После использования для диагностики простатоспецифического антигена диагностическая ценность кислой фосфатазы снизилась.

интерлейкин-6 (Ил-6)

Интерлейкин-6 участвует в регуляции многих клеточных процессов, в том числе костного метаболизма и иммунной активности. Иммуногистохимические исследования показали, что концентрация белка интерлейкина-6 была увеличена в 18 раз в ткани рака предстательной железы по сравнению со здоровой тканью. Концентрация интерлейкина-6 в плазме заметно увеличивается при метастатических опухолях предстательной железы.