Кистозный фиброз 38 Секвенирование мутаций

Кистозный фиброз вызывается мутациями в гене на хромосоме 7. Этот ген кодирует регуляторный белок трансмембранной проводимости (CFTR) муковисцидоза. CFTR функционирует как хлорный канал на апикальном полюсе эпителиальной клеточной мембраны, участвует в регуляции натриевых каналов, в транспорте HCO3¯ и т.д.

Мутации гена CFTR можно разделить на 6 различных классов в зависимости от их функциональных эффектов на клеточном уровне:

I класс: CFTR не синтезируется;

Класс II: CFTR недостаточно обрабатывается в клетке;

Класс III: CFTR не работает;

Класс IV: CFTR имеет аномальную пропускную способность;

Класс V: CFTR имеет частичный дефект в процессе синтеза;

Класс VI: CFTR быстро распадается.

Мутации класса I, II и III встречаются чаще и связаны с панкреатической недостаточностью, тогда как мутации класса IV, V и VI встречаются реже, и в этом случае у пациентов не бывает панкреатических проявлений.

Результатом генетических нарушений является отсутствие или неправильное функционирование хлорных каналов на клеточном уровне, что приводит к нарушению транспорта хлора в слизистых и серозных железах большинства органов. Образующиеся выделения желез отличаются маловодностью и вязкостью. Они прикрепляются к эпителию протоков и их трудно удалить. Накопление секрета в организме приводит к нарушению функции и поражению различных органов (легких, поджелудочной железы, печени, кишечника, репродуктивных органов).

Муковисцидоз проявляется в нескольких формах, в ряде случаев вызывает преждевременную гибель детей вследствие прогрессирующей обструктивной болезни легких с бронхоэктазами; Иногда заболевание проявляется в виде панкреатической недостаточности и прогрессирующей обструктивной болезни легких в подростковом возрасте с увеличением частоты госпитализаций в зрелом возрасте. Также может проявляться в виде рецидивирующих синуситов и бронхитов или бесплодия у молодых людей.

Признаки и симптомы муковисцидоза варьируются в зависимости от тяжести заболевания. Даже у одного и того же человека симптомы могут ухудшаться или улучшаться с течением времени. У некоторых людей симптомы могут не проявляться до подросткового или взрослого возраста. Люди, у которых заболевание не диагностировано до достижения совершеннолетия, обычно имеют более легкое течение болезни и чаще имеют атипичные симптомы, повторяющиеся приступы панкреатита, бесплодие и рецидивирующую пневмонию.

Солевое содержание пота у больных муковисцидозом выше обычного. Родители часто даже могут почувствовать вкус соли, когда целуют своих детей. Большинство других признаков и симптомов муковисцидоза связаны с дыхательной и пищеварительной системами.

Респираторные признаки и симптомы

Густая и липкая слизь, связанная с муковисцидозом, блокирует бронхи, что может вызывать такие признаки и симптомы, как:

• Постоянный, продуктивный кашель с густой мокротой;
• хрипы
• Непереносимость физических нагрузок;
• Рецидивирующие легочные инфекции;
• Воспаление носовой полости или заложенность носа;
• Рецидивирующий синусит;

Признаки и симптомы, связанные с пищеварительной системой

Густая слизь также может блокировать протоки, по которым пищеварительные ферменты передаются из поджелудочной железы в тонкую кишку. Без этих пищеварительных ферментов кишечник не сможет полностью усваивать питательные вещества из пищи, что часто приводит к:

• Неприятный запах, жирный стул;
• Проблема набора веса и роста;
• Непроходимость кишечника, особенно у новорожденных;
• Хронические или тяжелые запоры, которые из-за постоянного напряжения при дефекации могут стать причиной выпадения части прямой кишки из заднего прохода – выпадение прямой кишки.

Муковисцидоз требует постоянного, регулярного наблюдения врача не реже одного раза в три месяца.

Если у вас или вашего партнера есть близкие родственники с муковисцидозом, вы можете пройти генетический тест до рождения ребенка. Тест может помочь вам определить риск рождения ребенка с муковисцидозом.

Прежде чем вы решите пройти обследование, проконсультируйтесь с генетиком.

Как подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки к тесту не требуется.