Генотипирование аполипопротеина E / Генотипирование аполипопротеина E

Общая информация

Аполипопротеин Е (АроЕ) — гликопротеин, содержащий 299 аминокислот, играющий важную роль в липидном обмене. В основном он синтезируется в печени и головном мозге, хотя обнаруживается также в почках и селезенке. Глиальные клетки нервной системы — астроциты и микроглиоциты — являются основным источником аполипопротеина Е (АроЕ). Нейроны преимущественно экспрессируют (ApoE) рецепторы.

АроЕ связывается с липопротеинами плазмы: хиломикронами, липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинами высокой плотности (ЛПВП) и участвует в клиренсе их остатков. Излишек холестерина в крови удаляется путем транспортировки его к поверхностным рецепторам клеток печени. Поддержание нормального уровня холестерина в крови важно для предотвращения ишемической болезни сердца и инсульта. АроЕ также участвует в всасывании холестерина из кишечника.

Ген APOE расположен на длинном плече 19 хромосомы и представлен 3-мя аллельными полиморфизмами ε2, ε3 и ε4, которые могут образовывать 6 различных генотипов (ε2/ε2, ε2/ε3, ε2/ε4, ε3/ε3, ε3/ ε4 и ε4/ε4). Эти 3 аллели участвуют в кодировании трех изоформ аполипопротеина Е, Е2, Е3 и Е4. Эти изоформы отличаются друг от друга расположением аминокислот в положениях 112 и 158.

Среди представителей белой расы наиболее частым вариантом является аминокислота цистеин (Cys) в положении 112 и аминокислота аргинин (Arg) в положении 158.

Аполипопротеины Е2 и Е4 отличаются от Е3 единственной аминокислотной заменой в положениях 112 и 158: Е2: Arg158→Cys; E4: Cys112→Arg.

Частота аллелей ε2, ε3 и ε4 у представителей белой расы следующая:

– ε2 = 8 – 12%

– ε3 = 74 – 78%

– ε4 = 14 – 15%

Генотип APOE влияет на способность клеток печени поглощать липопротеины и расщеплять хиломикроны, ЛПОНП и ЛПВП.

Исследованиями установлено, что аллель ε3 обеспечивает «нормальный» обмен липидов; Наличие аллели ε4 связано с увеличением концентрации липопротеинов низкой плотности ЛПНП, а аллеля ε2 — со снижением концентрации липопротеинов низкой плотности ЛПНП.

По данным исследований, аллель ε4 вызывает повышение риска ишемических заболеваний, особенно у лиц мужского пола. Сочетание аллелей ε2 и ε4 — высокая концентрация триглицеридов в плазме.

Знание генотипа APOE дает дополнительную возможность персонализированного терапевтического вмешательства. Носители аллели ε4 гена APOE имеют более высокий риск развития болезни Альцгеймера.

Когда проводится ApoE? Генотипирование?

Оценка сердечно-сосудистого риска

Индивидуальное планирование лечения

Диагностика гиперлипопротеинемии 3 типа

Оценка риска развития болезни Альцгеймера у пациентов с деменцией

Материал для исследования: Венозная кровь

Результаты исследования следует рассматривать вместе с клинико-анамнестическими данными пациента.