Что такое болезнь Помпе?

Болезнь Помпе — генетическое заболевание, характеризующееся накоплением гликогена (сложного углевода) в лизосомах клеток. Причиной развития патологии является генетический дефицит фермента кислой альфа-глюкозидазы. Заболевание характеризуется истощением и слабостью скелетных и сердечных мышц. Без ранней диагностики и лечения заболевание имеет летальный исход.

Были изучены два типа болезни Помпе. Разница между ними определяется тяжестью симптомов и возрастом пациента на момент их появления.

Причина заболевания

Болезнь Помпе вызывается мутацией в гене GAA. Этот ген обеспечивает синтез фермента кислой альфа-глюкозидазы. Кислотная альфа-глюкозидаза участвует в расщеплении гликогена, сложного углевода, до глюкозы. Фермент кислая альфа-глюкозидаза находится в лизосомах клетки, которые являются уникальными «процессорными» органеллами и участвуют в превращениях различных веществ и получении энергии из образующихся продуктов.

Мутация в гене GAA критически снижает выработку фермента кислой альфа-глюкозидазы в организме. Это приводит к задержке распада гликогена и его накоплению в лизосомах клеток, что повреждает мышечные клетки и приводит к развитию симптомов заболевания.

Заболевание характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования, что означает, что у больного человека должна быть мутация в обеих копиях гена GAA. Одно из них он получает от матери, а другое — от отца. Оба родителя являются носителями мутации, но клинические признаки заболевания у них не проявляются.

Ранняя (детская) форма заболевания

У людей, у которых симптомы болезни Помпе проявляются в детстве, заболевание, как правило, протекает тяжелее. Эта форма заболевания характеризуется выраженным дефицитом фермента кислой альфа-глюкозидазы. Симптомы развиваются с четвертого месяца жизни.

Симптомы включают сильную мышечную слабость, увеличение печени и сердца вследствие кардиомиопатии. Заболевание быстро прогрессирует. Без лечения смерть наступает в возрасте 1–2 лет из-за сердечно-легочной недостаточности.

Поздняя (ювенильная) форма заболевания

Поздние симптомы могут проявиться в любом возрасте, даже до 1 года, но без увеличения сердца. Это то, что отличает его от ранних начинаний. У людей с поздним началом заболевания наблюдается снижение уровня кислой альфа-глюкозидазы. Эта форма характеризуется средней степенью тяжести и медленным темпом прогрессирования заболевания. Чем в более раннем возрасте появляются симптомы, тем тяжелее течение заболевания.

Симптомы включают мышечную слабость, которая может осложняться дыхательной недостаточностью, хотя при этой форме обычно не развивается кардиомиопатия. Без лечения у человека разовьются осложнения, связанные с дыхательной недостаточностью.

Эпидемиология

Болезнь Помпе — редкая патология, средняя заболеваемость которой составляет 1:40 000.

Симптомы

Болезнь Помпе характеризуется прогрессирующей слабостью скелетных мышц. Особенно выражена слабость мышц нижних конечностей, верхних и нижних конечностей, пояса и диафрагмы.

У новорожденных развивается:

• Снижение мышечного тонуса – гипотония
• Кардиомегалия – увеличение сердца, сопровождающееся кардиомиопатией
• Гепатомегалия – увеличение печени
• Макроглоссия – увеличение языка.

К другим симптомам, характерным для инфантильной (ранней) формы заболевания, относятся:

• Проблемы с набором веса и задержка роста
• Затрудненное дыхание
• Проблемы с питанием
• Очень распространенные респираторные инфекции
• Потеря слуха

При ювенильной (поздней) форме заболевания симптомы слабо выражены и прогрессируют медленно. Тем не менее, мышечная слабость и связанные с ней осложнения по-прежнему доминируют в клинической картине.

• Выраженная слабость мышц конечностей и туловища
• Трудности при ходьбе (прогрессирующие)
• боли в мышцах
• Двигательные расстройства
• Частые респираторные инфекции
• Одышка (диспноэ)
• Головная боль
• сильная усталость
• Необъяснимая потеря веса
• Затруднение глотания (дисфагия)
• Нарушения сердечного ритма
• Потеря слуха

Диагноз

Диагностика заболевания начинается с клинического и семейного анамнеза. Среди клинических и лабораторных показателей важное значение имеют следующие:

• Определение сывороточной креатинкиназы, так как она вырабатывается в результате мышечных метаболических процессов, а повышенный уровень указывает на повреждение мышц
• Определение активности фермента кислой альфа-глюкозидазы в крови
• Оценка объема дыхания
• Электромиография – для оценки степени повреждения мышц
• Кардиологические исследования – ЭКГ и УЗИ сердца

При необходимости проводится генетическое тестирование для определения мутации. Также важно проводить скрининговые тесты на носительство в случаях семейных форм заболевания.

Лечение

Лечение болезни Помпе включает ферментозаместительную терапию (ее прием в качестве добавки) и симптоматическое лечение.

Поскольку это заболевание является генетическим, его невозможно предотвратить. Важным является скрининг на носительство мутировавшего гена.

Лаборатория «Синево» предлагает скрининг на носительство генетических заболеваний:

Источник:

https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/5476-fragile-x-syndrome

n.manjaparashvili@synevo.ge