Синдром ломкой Х-хромосомы

Синдром ломкой Х-хромосомы — наследственное заболевание, являющееся наиболее распространенной причиной умственной отсталости. У людей с синдромом ломкой Х-хромосомы наблюдаются поведенческие, физические, интеллектуальные и психические симптомы, такие как:

• задержка развития
• Нарушения обучаемости
• Беспокойство
• Синдром дефицита внимания и гиперактивности
• Расстройства аутистического спектра

Синдром ломкой Х-хромосомы получил свое название от состояния, при котором Х-хромосома выглядит «хрупкой» или «сломанной» при микроскопическом исследовании. Его также называют синдромом Мартина-Белла.

Частота

Точное число пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы не зарегистрировано, хотя статистика показывает, что заболеваемость составляет 1:11 000 у женщин и 1:7000 XNUMX у мужчин.

Симптомы

Симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы зависят от степени поведенческой, физической, интеллектуальной и умственной отсталости:

Интеллектуальная инвалидность

• Нарушение обучаемости
• Низкий IQ, который еще больше снижается с возрастом
• Задержка ранних этапов развития
• Задержка развития невербальной коммуникации (мимика, язык тела)
• Задержка речевого развития
• Нарушение способности к счету

проблемы с психическим здоровьем

• Беспокойство
• Депрессия
• Обсессивно-компульсивное поведение (навязчивые ритуалы)

Задержка физического развития

• Длинное, вытянутое лицо
• Большой лоб
• Выраженная нижняя челюсть
• Большие уши
• Сильме
• Гиперэластичные фаланги пальцев
• Плоскостопие
• Увеличение мошонки (после полового созревания)
• Глубокая небная дуга
• Снижение мышечного тонуса

поведенческие расстройства

• Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
• Социальная тревожность и застенчивость
• Самоповреждение конечностей
• Отсутствие зрительного контакта
• Сенсорные расстройства — повышенная чувствительность к прикосновениям, шуму, пище, определенным текстурам, толпе
• Дефицит социальных навыков

причины

Причиной заболевания является мутация в Х-хромосоме.  FMR1 Генная мутация. Этот ген обеспечивает синтез белка FMRP, который играет важнейшую роль в формировании нейронных синапсов (связей) и полноценном психическом развитии человека.

FMR1 Мутация гена представляет собой расширение повторяющихся в нем триплетов CGG (последовательности ДНК). В типичных случаях частота повторов триплета CGG составляет от 5 до 40, но при синдроме ломкой Х-хромосомы она превышает 200. Это приводит к деактивации гена, дефициту синтезируемого им белка, что выражается в задержке умственного развития ребенка.

Тип наследования

Синдром ломкой Х-хромосомы — это доминантное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, при котором ген расположен на Х-хромосоме, и для развития заболевания достаточно лишь одной его копии.

Синдром ломкой Х-хромосомы чаще встречается у мальчиков, поскольку у них только одна Х-хромосома. Симптомы также более выражены. Поскольку у женщин 2 Х-хромосомы и у них с большей вероятностью имеется одна здоровая хромосома, симптомы проявляются слабее или часто отсутствуют вовсе.

В некоторых случаях у носителей могут также проявляться определенные проблемы со здоровьем. Носители мутации имеют гораздо более высокий риск развития таких патологий, как:

• Преждевременная менопауза (до 40 лет)
• деменция
• артериальная гипертензия
• Депрессия
• Беспокойство
• Мигрень
• Гипотиреоз
• Хронический болевой синдром
• Апноэ во сне

Осложнения

• разбитое сердце
• нарушение сна
• Раздражительность и агрессия
• Саморазрушительное поведение
• Ожирение

Диагноз

Диагностика заболевания основана на ДНК-тестировании, выявляющем мутацию в гене FMR1. Также важен скрининг на наличие генных мутаций.

У мальчиков диагноз ставится в среднем в возрасте 3 лет, а у девочек несколько позже — в возрасте 4 лет. Симптомы начинают проявляться в возрасте 12 месяцев.

В редких случаях синдром ломкой Х-хромосомы может быть диагностирован во взрослом возрасте:

• Синдром тремора/атаксии, связанный с ломкой Х-хромосомой: симптомы включают тремор конечностей, нарушение равновесия при ходьбе, нестабильность настроения, потерю памяти, когнитивные нарушения, потерю чувствительности в конечностях и многое другое.
• Первичная недостаточность яичников, связанная с синдромом ломкой Х-хромосомы: симптомы включают бесплодие, нарушения менструального цикла и преждевременную менопаузу.

Лечение

Синдром ломкой Х-хромосомы неизлечим, хотя симптоматическое лечение может облегчить общее состояние.

Профилактика

Генетические заболевания практически невозможно предотвратить. Скрининг на носительство генетических заболеваний и генетическое консультирование важны для планирования беременности и управления рисками развития заболевания.

Лаборатория «Синево» предлагает скрининг на носительство генетических заболеваний:

Источник:

https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/5476-fragile-x-syndrome

n.manjaparashvili@synevo.ge