Семейная гиперхолестеринемия — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся нарушением обмена липопротеинов низкой плотности.

Заболевание развивается, кодируя рецепторы липопротеинов низкой плотности. ген ЛПНП в результате мутации. Мутация гена LDLR является наиболее распространенной причиной семейной гиперхолестеринемии.

У пациентов с мутацией гена LDLR наблюдается заметно повышенный уровень липопротеинов низкой плотности в плазме, что повышает риск развития атеросклеротических заболеваний сердца и их ранних осложнений.

В 75% случаев семейной гиперхолестеринемии выявляют мутацию гена LDLR и наличие дефектного рецептора ЛПНП. Меньший процент приходится на семейную гиперхолестеринемию, связанную с мутациями в других генах.

Патофизиология

Липопротеин низкой плотности связывается с рецептором ЛПНП через аполипопротеин В. Дефектный белок (рецептор), синтезированный в результате мутации гена LDLR, теряет способность связываться с липопротеинами низкой плотности, что приводит к повышению уровня липопротеинов в плазме. Дефектный белок-рецептор транспортируется в клетки печени, где расщепляется, еще больше уменьшая количество рецепторов ЛПНП.

Эпидемиология

Частота гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии (у человека имеется одна здоровая и одна мутированная доминантная копия гена LDLR) составляет 1:220.

Гетерозиготные (обе мутированные копии гена LDLR) формы семейной гиперхолестеринемии встречаются очень редко и имеют частоту 1:300 000.

Распространенность семейной гиперхолестеринемии варьируется среди разных этнических групп и популяций. По сравнению с белыми, чернокожие заболевают гораздо чаще. Частота заболевания одинакова у мужчин и женщин.

Независимо от этнической принадлежности сердечно-сосудистые осложнения у мужчин развиваются ознaчаетельно раньше, чем у женщин.

риск

Поскольку у людей с семейной гиперхолестеринемией с раннего возраста наблюдаются повышенные концентрации липопротеинов низкой плотности, преждевременно развиваются и атеросклеротические симптомы. Ишемическая болезнь сердца появляется у мальчиков с 17 лет и у девочек с 25 лет. Кальцификация (свертывание) коронарных артерий встречается у 25% взрослых с семейной гиперхолестеринемией.

Диагноз

Гетерозиготную форму семейной гиперхолестеринемии можно заподозрить на основании клинических критериев, основанных на следующих данных:

• Уровень липидов в плазме - Обычно оно превышает 190 мг/дл.
• История семьи - Наличие ишемической болезни сердца у близких родственников.
• Физические данные, такие как: Ксантелазмы (холестериновые выпячивания на веках), ксантомы (отложения холестерина внутри и вокруг сухожилий мышц-разгибателей) и так называемая холестериновая дуга роговицы вокруг роговицы.

Золотой стандарт диагностики

Генетическое тестирование является золотым стандартом диагностики семейной гиперхолестеринемии. ЛПНП- Генные мутации являются наиболее частой причиной заболевания, хотя встречаются и мутации в генах, кодирующих другие белки, участвующие в метаболизме липопротеинов (АПОБ, ПКСК9 и другие). Некоторые мутации вообще не выявляются, что не может исключать заболевание, особенно при наличии выраженного клинического и семейного анамнеза.

Обнаружение мутаций имеет прогностическое значение. Независимо от уровня липопротеинов плазмы, носители мутаций имеют более высокий риск развития атеросклероза, чем люди без мутаций гена LDLR.

Хотя диагностировать семейную гиперхолестеринемию можно по клинико-анамнестическим данным, особенно важное значение генетические исследования имеют у молодых людей, имеющих семейный анамнез этого заболевания. Некоторые типы мутаций связаны с более высоким риском развития липопротеинов, что еще больше увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Определение конкретного типа мутации иногда важно для выбора курса лечения.

При подозрении на семейную форму гиперхолестеринемии необходимо провести генетическую диагностику как самого больного, так и ближайших родственников, которые зачастую даже не подозревают

Лечение

Важно раннее начало антилипидной терапии. У нелеченых гетерозиготных пациентов первые коронарные осложнения начинаются на 20 лет раньше, чем ожидалось в леченых случаях.

Семейную гиперхолестеринемию лечат статиновыми и нестатиновыми препаратами и редко плазменным аферезом (экстракорпоральная фильтрация – для удаления избытка липопротеинов из плазмы). Изменение образа жизни, режима питания и физической активности также является необходимым условием эффективности лечения.

Лаборатория «Синево» предлагает скрининг на носительство генетических заболеваний:

Источник:

https://www.ccjm.org/content/87/2/109

n.manjaparashvili@synevo.ge